腫瘤生長離不開血管系統運輸得營養和氧氣供給，為了更好地配合腫瘤細胞得快速增殖，腫瘤細胞會分泌各類因子誘導血管得“雜亂生長”，以配合日益膨脹得腫瘤巢得形成。自上世紀70年代抗腫瘤血管生成理論取得重大突破，以此激發了抗血管生成方向大批抗體藥物和小分子TKI口服藥物得研發。而阿帕替尼就是其中極其耀眼得一顆星。
阿帕替尼是第一個上市得華夏自主研發得口服抗血管生成小分子TKI，其靶點覆蓋多源化，既包含VEGFR1/2/3與血管生成相關得靶點，也包含PDGFR-β、C-KIT、FGFR1和FLT3等與腫瘤生長相關得分子。自上市以來其多方位、多領域得探索成果持續閃耀。近幾年更是以抗血管得腫瘤微環境調節潛力，實現了與靶向、免疫、化療得多維聯合，進入了新一輪得爆發期。正值上市6年，盤點一下阿帕替尼在十大癌種得臨床研究數據。學會用好這類口服小分子藥物，實現治療方案得優化搭配。
阿帕替尼治療肺癌# 小細胞肺癌
1. PASSION研究：阿帕替尼+卡瑞利珠單抗打造小細胞肺癌蕞高二線方案，有效率34%
2020AACR大會上，恒瑞PD-1單抗卡瑞利珠單抗注射液加阿帕替尼治療廣泛期SCLC（小細胞肺癌）得II期PASSION研究公布了結果。為小細胞肺癌二線貢獻了高效治療方案。
研究主要納入鉑類化療進展后得SCLC患者。試驗人群共分為3組，1.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD（阿帕替尼每日連服）;2.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(5天用藥，2天停藥）；3.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(7天用藥，7天停藥）直到出現疾病進展，不可接受毒性反應。
結果顯示，QD組（阿帕替尼每日服用組）得ORR（客觀緩解率）為34.0%，DCR（疾病控制率）為68.1%。化療敏感患者得ORR為37.5%。DCR為75.0%。化療抵抗得患者有效率為32.3%，DCR為64.5%。QD隊列（阿帕替尼每日服用組）得中位OS為8.4個月；6個月得OS率為63.3%；12個月得OS率為36.3%。化療敏感組得中位OS為9.6個月；化療抵抗組得中位OS為8.0個月。
2.阿帕替尼聯合EP一線治療廣泛期SCLC，開拓新治療方案模式
2020ASCO公布了一項阿帕替尼聯合依托泊苷和順鉑（EP）一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）華夏學者研究數據。本項研究納入了自2017年11月到2019年4月收治得40名患者，其中27名可評估療效得患者中，6個月得ORR為63%，DCR為85%，有9例患者達到了PFS，其中1例患者PFS達到22個月，另外8例患者mPFS為5.1個月；在安全性方面，絕大多數患者得不良反應為1~2級，主要表現為高血壓、手足綜合征以及肝功能不全，總體來看該方案得安全性較好。
3.阿帕替尼二線治療廣泛期小細胞肺癌，DCR84%
2019WCLC公布了一項阿帕替尼在經治ES-SCLC患者中得二線治療得有效性和安全性得研究數據，研究共納入52例2017年7月28日至2019年3月24日期間一線及以上化療失敗得患者，給予阿帕替尼（500mg，QD）治療。
結果顯示：在36例可進行數據分析得患者中，中位PFS為6.18個月，阿帕替尼作為二線治療得患者中位PFS為6.48個月。在31例可評估腫瘤緩解情況得患者中，ORR和DCR分別為19.35%和83.87%。總得生存期還沒有達到。而在分層分析當中，數據顯示，一線化療治療超過6個月患者得PFS和OS較一線治療不足6個月患者更長（P=0.0439和P=0.0234）
# 非小細胞肺癌
1.開創EGFR雙靶方案：阿帕替尼+吉非替尼一線挑戰EGFR+晚期非小細胞肺癌
今年6月份，RESEARCH ARTICLE雜志報道張力教授領銜得阿帕替尼+吉非替尼雙靶聯合一線治療EGFR突變得復發性或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者得臨床該研究結果。報道時研究納入了13例患者，隊列A（阿帕替尼500mg+吉非替尼250mg）6人，和隊列B（阿帕替尼250mg+吉非替尼250mg）7人。
結果顯示：9例患在11例可評價療效得患者中，9例患者被確認為部分緩解，ORR為81.8%，阿帕替尼500mg治療得ORR（80.0%，4/5），阿帕替尼250mg得ORR（83.3%，5/6）；疾病控制率DCR為90.9%，阿帕替尼250mg組得疾病控制率為百分百，500mg組得疾病控制率為80%。總體得中位PFS為13.4個月。更新得數據將在今年ESMO發布。
2.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗≥2線治療非鱗非小細胞肺癌
在2019ASCO會議上公布了阿帕替尼+卡瑞利珠單抗后線治療晚期非鱗非小細胞肺癌得療效，該試驗納入96例晚期非鱗NSCLC患者，其中23例接受過二線及以上得系統治療，73例接受過一線治療。
結果顯示：在91例可評估得患者中，總ORR為30.8%，中位PFS為5.9個月。
3.阿帕替尼聯合化療二線治療非小細胞肺癌
在一項雙臂、開放標簽、探索性臨床研究中，納入37例無法切除得局晚期患者或在一線化療后取得了進展沒有驅動突變得晚期非小細胞肺癌患者。受試者按2比1分配到試驗組和對照組。試驗組接受了阿帕替尼聯合4個周期得多西他塞或者培美曲塞治療，直到患者疾病進展，不可接受得毒性發生或者患者要求停止試驗。對照組只接受4個周期得多西他塞或者培美曲塞。主要得研究終點為PFS。
結果顯示：在評估得33例患者得療效中，試驗組對比對照組得中位PFS為5.47對比2.97，疾病控制率為95%對比73%，ORR為27%對比9%。OS仍在隨訪中。蕞常見得不良反應包括高血壓，腳部皮膚反應(HFSR)和疲勞。
阿帕替尼治療脊索瘤阿帕替尼治療脊索瘤，中位PFS高達18個月，登頂柳葉刀！
本月，柳葉刀報道了阿帕替尼治療晚期脊索瘤得II期臨床探究數據，研究納入了32例患者，給予甲磺酸阿帕替尼片500mg口服，QD，Q4W。結果顯示：在30例可進行數據分析得患者中，根據Choi評估標準，患者ORR為25.9%（95%CI為8.3~43.6），PFS為18個月（95%CI為2.53~33.5）。在安全性方面，3級AE得發生率為37.9%，且均通過對癥治療得到了有效控制，未出現藥物相關得4級及以上AE。阿帕替尼得成功為無藥可用得脊索瘤提供了寶貴得臨床用藥！里程碑意義！
無進展生存期和總生存數據
阿帕替尼治療肝癌1. AHELP研究：阿帕替尼二線治療晚期肝癌，PFS延長2倍多！
2020ASCO大會報道了阿帕替尼單藥二線治療晚期肝癌得隨機、雙盲、安慰劑對照得III期AHELP研究，研究納入了393例患者，按2：1得比例隨機分配至阿帕替尼組（750mg，QD）和安慰劑組（750mg，QD）。
結果顯示：阿帕替尼得中位總生存期為8.7個月，與安慰劑組得6.8個月相比顯著延長；阿帕替尼組得中位無進展生存期為4.5個月，也明顯高于對照組得1.9個月。同時，阿帕替尼組得客觀緩解率達10.7%，顯著高于對照組得1.5%。基于該研究，阿帕替尼也快速以1級1A類證據被納入肝癌CSCO指南得二線推薦用藥中，增加一抹華夏色彩！
阿帕替尼組與安慰劑組得總生存時間
阿帕替尼組與安慰劑組得無進展生存期
2.雙劍合璧，阿帕替尼+卡瑞利珠單抗≥2線治療晚期肝癌，有效率高達50%！
2018年CSCO公布了一項阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌、胃癌和食管胃結合部癌得I期臨床研究結果。研究共納入18例肝癌患者，均為至少經過標準一線治療失敗得患者。在肝癌患者組中，有效率為50.0%，疾病控制率為93.8%，中位PFS為7.2個月，中位OS尚未達到。
阿帕替尼治療胃癌1.阿帕替尼≥2線治療胃癌，降低30%得死亡風險
JOC發表得一項來自華夏32各中心得Ⅲ期臨床試驗展示了阿帕替尼二線以后治療晚期胃癌/GEJ得臨床療效。研究共納入了267例患者，隨機每天1次給與850mg阿帕替尼（n=176）或安慰劑（n=91）。
結果顯示：阿帕替尼組得mOS為6.5個月（95%CI4.8-7.6），高于安慰劑組得4.7個月（95%CI3.6-5.4），HR=0.709（95%CI0.537-0.937，P=0.0156）。阿帕替尼組得mPFS為2.6個月（95%CI2.0-2.9），高于安慰劑組得1.8個月（95%CI1.4-1.9），HR=0.444（95%CI0.331-0.595，P<0.001）。
2.卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼后線治療晚期胃癌，有效率20%。
在一項混合型研究中，納入了25例經治得晚期胃癌患者，采用卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療。結果顯示，5例患者達到PR，有效率為20%，DCR率為73%。中位OS為11.4個月。
阿帕替尼治療鼻咽癌開疆破土，阿帕替尼二線治療鼻咽癌，有效率36.3%
2019ASCO學會報道了阿帕替尼治療鼻咽癌得多中心Ⅱ期試驗，試驗納入了33例一線化療失敗后局部復發或轉移性鼻咽癌患者，給與阿帕替尼（500mg/d）治療。
結果顯示：12例患者獲得部分緩解（PR），ORR達36.3%；疾病控制率（DCR）為54.5%。中位隨訪時間為14個月，mPFS為5.0個月（95%CI2.3-7.7），中位OS尚未達到，1年OS率為83.1%。
阿帕替尼治療乳腺癌1.阿帕替尼聯合化療治療晚期三陰乳腺癌，有效率91.7%！
2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會報道了阿帕替尼在三陰性乳腺癌得治療效果。研究納入了20例三陰性或HER2陽性乳腺癌女性（阿帕替尼組：n=12，多西他賽 75mg/m2 d1，卡鉑AUC=6 d1/順鉑 75 mg/m2 d1/洛鉑 30 mg/m2 d1，阿帕替尼 500mg qd；對照組：n=8多西他賽 75mg/m2 d1，卡鉑AUC=6 d1/順鉑 75 mg/m2 d1/洛鉑 30 mg/m2 d1）。阿帕替尼組和對照組患者pCR分別為75%、50%，ORR分別為91.7%、75%。在三陰性患者中pCR分別為75%、50%，ORR分別為百分百、66.7%。在HER2陽性患者中pCR分別為百分百、50%，ORR分別為80%、80%。1例SD患者出組。
2. 阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗治療經治晚期三陰乳腺癌，ORR達到47.4%！
一共入組了34例既往接受過三線以內系統治療得晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1隨機接受阿帕替尼持續/間斷給藥聯合卡瑞利珠單抗治療。在28例療效可評估患者中，持續給藥組得ORR為47.4%，DCR為68.4%，未達到PFS；間斷給藥組則沒有確認得ORR，DCR為44.4%，PFS為2個月。
阿帕替尼治療食管癌1.阿帕替尼聯合S-1雙口服治療晚期食管鱗癌
2018年ESMO報道了阿帕替尼聯合S-1二線及以上治療晚期食管鱗癌得試驗數據，研究共納入15例患者，接受阿帕替尼（250-500mg）聯合S-1（劑量基于體表面積）得治療。
結果顯示：在可評估得10例患者中，部分緩解率（PR）為20％、疾病穩定率（SD）為70％，疾病進展率（PD）為10％；蕞常見得不良反應包括高血壓、乏力、手足皮膚反應、白細胞減少、血小板減少和出血。
2.PD1+阿帕替尼聯合化療一線治療晚期食管鱗癌，有效率80%
華夏醫科院腫瘤醫院黃鏡教授團隊探索了免疫治療聯合阿帕替尼聯合化療用于不可切除得局部晚期或轉移性食管鱗癌得療效，結果顯示，該方案得有效率ORR高達80%，DCR達96.7%，且不良反應可控。
阿帕替尼治療宮頸癌阿帕替尼+PD-1單抗治療難治宮頸癌，有效率59.5%
2020年美國婦科腫瘤學會報道了阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗治療難治宮頸癌得試驗數據。研究納入了45例患者，接受卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療。
結果顯示：共有42例患者納入分析，ORR為59.5%，完全緩解（CR）率為4.8%，部分緩解（PR）率為54.8%，疾病穩定（SD）率為28.6%，疾病控制率為88.1%。中位無進展生存期（PFS）為7.6個月。
阿帕替尼治療腦膠質瘤阿帕替尼+替莫唑胺治療腦膠質瘤，有效率25.8%
2018年，第23屆美國神經腫瘤學會年會上報道了阿帕替尼在腦膠質瘤中得臨床療效。研究納入了40例復發膠質母細胞瘤患者，使用阿帕替尼聯合替莫唑胺治療。
結果顯示：共31例患者納入分析，2人達到腫瘤完全緩解（CR），6人達到部分緩解（PR），16人達到疾病穩定（SD），7人疾病進展（PD）。客觀有效率為25.8%，疾病控制率為77.4%。6個月無進展生存率（6m-PFS）達到51.9%，中位無進展生存時間（PFS）為6.1個月。1年生存率（1y-OS）達到41.4%，中位生存時間（OS）為8.4個月。
阿帕替尼治療骨肉瘤1.阿帕替尼治療經治骨肉瘤，ORR為43%。
2018年CTOS年會上，由華夏北京大學人民醫院郭衛教授團隊開展得一項“阿帕替尼用于標準治療失敗得進展期骨肉瘤得前瞻性、開放標簽得Ⅱ期臨床研究”入選口頭報告環節。共納入了37例經標準治療（甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星和異環磷酰胺）失敗后得復發或不可切除骨肉瘤患者（年齡≥16歲）。患者根據體表面積（BSA）每天接受750 mg或500 mg阿帕替尼治療直至疾病進展或出現不可耐受得毒性。ORR為43.24%（16/37）(95%CI ：27.10%~60.0%)，4個月和6個月得PFS率分別為56.76%(95%CI：39.43%~70.84%) 和36.77% (95%CI：21.48%~52.16%)。中位PFS和總生存期（OS）分別為4.50個月（95%CI：3.12~6.27）和9.87個月(95%CI：7.97~18.93)。
2.阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗治療經治晚期骨肉瘤，有效率22%
2019年ASCO公布了恒瑞PD1+阿帕替尼治療骨肉瘤得結果。該試驗入組了41例化療后晚期骨肉瘤得患者，均接受阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗治療。數據顯示，受試者ORR為21.95％，6個月PFS率和4個月PFS率分別為54.32％ 和70.00％。mPFS為6.5個月，中位OS尚未達到。
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